質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則
(2020年版)
目錄
第一部分 質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用的基本原則 1
四、 監(jiān)測(cè)藥物相關(guān)的不良反應(yīng) 5
質(zhì)子泵抑制劑在特殊病理、生理狀況患者中應(yīng)用的基本原則 6
一、 肝、腎功能減退患者質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用 6
四、 妊娠期和哺乳期患者質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用 7
第二部分質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用管理制度 9
一、 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制訂質(zhì)子泵抑制劑合理使用管理規(guī)定 9
第三部分 常用質(zhì)子泵抑制劑的適應(yīng)證和注意事項(xiàng) 11
一、 奧美拉唑 12
二、 蘭索拉唑 14
三、 泮托拉唑 15
四、 雷貝拉唑 16
五、 艾司奧美拉唑 17
六、 艾普拉唑 19
一、 消化性潰瘍 21
二、 胃食管反流病 23
質(zhì)子泵抑制劑(Proton Pump Inhibitors,PPIs)廣泛用于治療急、慢性消化系統(tǒng)酸相關(guān)性疾病,包括胃食管反流病(Gastroesophageal Reflux Disease, GERD)、卓-艾綜合征、消化性潰瘍、上消化道出血及相關(guān)疾病,根除幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染,以及預(yù)防和治療應(yīng)激性胃黏膜病變等。近年來(lái),質(zhì)子泵抑制劑的臨床應(yīng)用存在超適應(yīng)證、超劑量、超療程用藥以及藥物聯(lián)合使用不當(dāng)?shù)惹闆r,可能增加患者用藥的風(fēng)險(xiǎn)以及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。為了進(jìn)一步規(guī)范質(zhì)子泵抑制劑的臨床應(yīng)用,特制訂《質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》。
依據(jù)《處方管理辦法》,醫(yī)師應(yīng)當(dāng)根據(jù)醫(yī)療、預(yù)防、保健需要,在明確診斷的基礎(chǔ)上,按照診療規(guī)范、權(quán)威指南、藥品說(shuō)明書(shū)中的藥品適應(yīng)癥、藥理作用、用法用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)等開(kāi)具處方。不同質(zhì)子泵抑制劑用于治療各種酸相關(guān)性胃腸道疾病的適應(yīng)證有所差異,見(jiàn)表1- 1和表1- 2。
表1- 1不同質(zhì)子泵抑制劑口服劑的適應(yīng)證
適應(yīng)證 質(zhì)子泵抑制劑 |
GERD |
消化性潰瘍 |
NSAIDs 相關(guān)性潰瘍 |
卓-艾綜合征 |
H.pylori感染根除** |
奧美拉唑 |
+ |
+ |
+* |
+ |
+ |
蘭索拉唑 |
+ |
+ |
|
+ |
+ |
泮托拉唑 |
+ |
+ |
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|
+ |
雷貝拉唑 |
+ |
+ |
|
+ |
+ |
艾司奧美拉唑 |
+ |
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+ |
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+ |
艾普拉唑 |
+ |
+ |
|
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+ |
備注:GERD 胃食管反流??;NSAIDs 非甾體抗炎藥;*包括預(yù)防NSAIDs相關(guān)性潰瘍;
參考信息來(lái)自原研藥的藥品說(shuō)明書(shū),**參考《第五次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》。
質(zhì)子泵抑制劑 |
GERD |
消化性潰瘍 |
NSAIDs 相關(guān)性潰瘍 |
卓-艾綜合征 |
上消化道出血 |
預(yù)防應(yīng)激性黏膜損傷 |
奧美拉唑 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
蘭索拉唑 |
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+ |
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|
+ |
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泮托拉唑 |
+ |
+ |
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+ |
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雷貝拉唑 |
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+ |
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艾司奧美拉唑 |
+ |
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+ |
+ |
艾普拉唑 |
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+ |
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+ |
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表1- 2不同質(zhì)子泵抑制劑注射劑的適應(yīng)證
備注:GERD胃食管反流??;NSAIDs非甾體抗炎藥;
參考信息來(lái)自原研藥的藥品說(shuō)明書(shū)。
質(zhì)子泵抑制劑治療方案的制訂應(yīng)綜合考慮疾病的治療目標(biāo)和藥物的作用特點(diǎn),包括藥物品種和劑型的選擇、用法用量、用藥療程和聯(lián)合用藥等。
品種選擇
根據(jù)疾病的治療目標(biāo)、藥物的效應(yīng)及患者的意愿,選用安全、有效、價(jià)格適當(dāng)和用藥適宜的藥物。如果使用某種質(zhì)子泵抑制劑后出現(xiàn)明確的不良反應(yīng),可換用其他質(zhì)子泵抑制劑。
用法用量
根據(jù)治療目的選擇藥物的治療劑量、給藥途徑及用藥頻次,個(gè)體化制訂給藥方案。對(duì)于輕、中度的患者,應(yīng)予口服治療;對(duì)于口服療法不適用和/或中、重度的患者,可以先靜脈給藥,好轉(zhuǎn)后轉(zhuǎn)為口服治療??诜?/span>質(zhì)子泵抑制劑多為腸溶制劑,必須整片/粒吞服,不可咀嚼或壓碎;對(duì)于不能吞咽藥片或膠囊的患者,宜選用可分散于液體中的腸溶顆粒、腸溶片或者口崩片,口服或者鼻胃管給藥。
療程
根據(jù)疾病的特點(diǎn)和治療目標(biāo)確定質(zhì)子泵抑制劑的治療療程,應(yīng)予適合所治療疾病的最短療程。質(zhì)子泵抑制劑用于預(yù)防應(yīng)激性黏膜病變,應(yīng)及時(shí)評(píng)價(jià)疾病狀態(tài),僅存在嚴(yán)重危險(xiǎn)因素時(shí)應(yīng)用。
抑酸劑的聯(lián)合使用
質(zhì)子泵抑制劑不應(yīng)與其他抑酸劑聯(lián)合使用。若存在夜間酸突破癥狀,可在睡前或夜間加用H2受體拮抗劑(Histamine-2 Receptor Antagonist,H2RA)。
質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用中存在著部分超出藥品說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥和用法用量的特殊情況。醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)應(yīng)當(dāng)制訂本院“質(zhì)子泵抑制劑合理使用管理規(guī)定”,對(duì)特殊情況下藥物合理使用進(jìn)行嚴(yán)格管理。在尚無(wú)更好治療手段且無(wú)合理可替代藥品的特殊情況下,向醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)申請(qǐng),備案批準(zhǔn)后方可實(shí)施。應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵循患者知情同意的原則,做好用藥監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)。
警惕質(zhì)子泵抑制劑長(zhǎng)期或高劑量用藥可能產(chǎn)生的不良反應(yīng),包括高胃泌素血癥、骨質(zhì)疏松、低鎂血癥、難辨梭狀芽孢桿菌感染、維生素B12和鐵吸收不良、肺炎、腫瘤等。
警惕質(zhì)子泵抑制劑與其他藥物合并使用引起的不良反應(yīng)。質(zhì)子泵抑制劑主要經(jīng)過(guò)CYP2C19和CYP3A4代謝(見(jiàn)表1- 3),與其他經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝的藥物或者酶誘導(dǎo)劑、酶抑制劑或底物合用可能會(huì)產(chǎn)生相互作用,如華法林、地西泮、苯妥英、茶堿、地高辛、卡馬西平、氯吡格雷、硝苯地平、利巴韋林、甲氨蝶呤、HIV蛋白酶抑制劑、伏立康唑和他克莫司等。
代謝途徑 |
奧美拉唑 |
蘭索拉唑 |
泮托拉唑 |
雷貝拉唑* |
艾司奧美拉唑 |
艾普拉唑 |
主要 |
CYP2C19 |
CYP3A4 |
CYP2C19 |
CYP2C19 |
CYP2C19 |
CYP3A4 |
次要 |
CYP3A4 |
CYP2C19 |
CYP3A4 |
CYP3A4 |
CYP3A4 |
|
備注:*部分經(jīng)磺基轉(zhuǎn)移酶代謝
質(zhì)子泵抑制劑可改變胃內(nèi)pH而影響其他藥物的吸收和/或溶解,如酮康唑、伊曲康唑、卡培他濱等。如必須聯(lián)合使用,宜選擇相互作用最小的品種,密切監(jiān)測(cè)臨床療效和不良反應(yīng),及時(shí)調(diào)整用藥劑量和療程。
大多數(shù)質(zhì)子泵抑制劑為弱堿性藥物,易與酸性藥物發(fā)生中和反應(yīng),建議單獨(dú)輸注,并選擇適宜溶媒。質(zhì)子泵抑制劑輸注前后也應(yīng)沖管,避免配伍禁忌導(dǎo)致藥液的渾濁和沉淀。
質(zhì)子泵抑制劑在人體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝。肝功能減退時(shí),質(zhì)子泵抑制劑的選用及劑量調(diào)整須要考慮肝功能減退對(duì)藥物在體內(nèi)代謝過(guò)程的影響,以及質(zhì)子泵抑制劑及其代謝物發(fā)生毒性反應(yīng)的可能性(見(jiàn)表1- 4 )。
質(zhì)子泵抑制劑本身無(wú)腎毒性,在人體內(nèi)主要經(jīng)腎臟排出。質(zhì)子泵抑制劑的選用及劑量調(diào)整須根據(jù)患者腎功能減退程度及質(zhì)子泵抑制劑在人體內(nèi)清除途徑和比例(見(jiàn)表1- 4 )。
各年齡段的老年人胃內(nèi)酸度與青年人相似,老年人酸相關(guān)性疾病可以用質(zhì)子泵抑制劑治療。老年人腎功能不全和輕中度肝功能不全者的質(zhì)子泵抑制劑藥代動(dòng)力學(xué)與青年人相似,無(wú)需調(diào)整劑量;但嚴(yán)重肝功能不全者,最大曲線下面積(AUCmax)值為肝功能正常者的2~3倍,血漿半衰期明顯延長(zhǎng),應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)相應(yīng)減量(見(jiàn)表1- 4 )。
兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育階段,肝臟、腎臟的發(fā)育尚不完全,大多數(shù)藥物在兒童體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)與成人相比有明顯差異。目前兒童使用質(zhì)子泵抑制劑的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限(見(jiàn)表1- 4 )且兒童劑型較少,主要用于小兒GERD、消化性潰瘍和H.pylori感染的治療,具體可應(yīng)用的適應(yīng)證可參考臨床應(yīng)用指南,根據(jù)體重和年齡計(jì)算兒童用藥的劑量。
質(zhì)子泵抑制劑用于妊娠婦女的臨床資料有限。除難治性、嚴(yán)重的GERD外,不推薦妊娠婦女使用質(zhì)子泵抑制劑。對(duì)于治療酸相關(guān)疾病,僅對(duì)于在調(diào)整生活方式的基礎(chǔ)治療及抗酸劑、H2RA、胃黏膜保護(hù)劑治療效果不佳時(shí),充分評(píng)估患者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)后,方予以考慮使用質(zhì)子泵抑制劑。在妊娠前1個(gè)月以及妊娠的第1~3個(gè)月避免使用任何質(zhì)子泵抑制劑。質(zhì)子泵抑制劑的妊娠期用藥推薦(見(jiàn)表1- 4)。
關(guān)于質(zhì)子泵抑制劑用于哺乳期女性的臨床研究較少,胎兒的風(fēng)險(xiǎn)不能被除外,不推薦哺乳期婦女使用。如必須使用,大部分質(zhì)子泵抑制劑服藥期間應(yīng)暫停哺乳。
表1- 4 質(zhì)子泵抑制劑在特殊病理、生理狀況患者中的應(yīng)用*
特殊人群 |
奧美拉唑 |
蘭索拉唑 |
泮托拉唑 |
雷貝拉唑 |
艾司奧美拉唑 |
艾普拉唑 |
腎功能異常 |
無(wú)需調(diào)整劑量 |
15mg/日 |
無(wú)需調(diào)整 |
無(wú)需調(diào)整 |
無(wú)需調(diào)整 |
慎用 |
肝功能異常 |
嚴(yán)重者 ≤20mg/日 |
慎用 15mg/日 |
重度 ≤20mg/日 |
嚴(yán)重者慎用 |
嚴(yán)重者 ≤20mg/日 |
慎用 |
老年人 |
無(wú)需調(diào)整 |
慎用 |
無(wú)需調(diào)整 |
無(wú)需調(diào)整 |
無(wú)需調(diào)整 |
無(wú)需調(diào)整 |
兒童 |
可以使用 |
經(jīng)驗(yàn)有限 |
無(wú)臨床資料 |
無(wú)臨床資料 |
無(wú)臨床資料 |
無(wú)臨床資料 |
妊娠期用藥 |
可以使用 |
利>弊時(shí)使用 |
利>弊時(shí)使用 |
利>弊時(shí)使用 |
慎用 |
不建議服用 |
哺乳期用藥 |
對(duì)嬰兒 影響較小 |
暫停哺乳 |
暫停哺乳 |
暫停哺乳 |
暫停哺乳 |
暫停哺乳 |
備注:*此部分參考國(guó)內(nèi)原研藥的藥品說(shuō)明書(shū)、FDA妊娠分級(jí)及最新臨床診療指南
各醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理與藥物治療委員會(huì)負(fù)責(zé)院內(nèi)“質(zhì)子泵抑制劑合理使用管理規(guī)定”的制訂。該規(guī)定應(yīng)遵循使用合理、管理規(guī)范、可操作性強(qiáng)的原則。
結(jié)合臨床的需求特點(diǎn),并參照“國(guó)家基本藥物目錄”“國(guó)家醫(yī)保目錄”等,制訂本醫(yī)療機(jī)構(gòu)質(zhì)子泵抑制劑藥物供應(yīng)目錄和處方集。充分考慮藥品的有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性和使用方便,優(yōu)先選擇通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的藥品、國(guó)家基本藥物、國(guó)家集中采購(gòu)藥品或者原研藥品。
(一)臨床科室是臨床合理用藥執(zhí)行和實(shí)施的主要部門(mén)。
(二)宣傳和教育臨床醫(yī)生在用藥過(guò)程中嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)證,選擇適宜的質(zhì)子泵抑制劑品種、給藥途徑、劑量和療程。
(三)以下情形應(yīng)在病程記錄中記載應(yīng)用原因:
超說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥;
連續(xù)應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑超過(guò)說(shuō)明書(shū)規(guī)定天數(shù);
應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑劑量超過(guò)說(shuō)明書(shū)規(guī)定劑量;
患者已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)食或可以耐受經(jīng)口服腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑,仍繼續(xù)使用靜脈用質(zhì)子泵抑制劑;
聯(lián)合或交替應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑和H2RA;
手術(shù)前需要應(yīng)用靜脈用質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防應(yīng)激性潰瘍≥2天。
醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用科學(xué)化管理,具體體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:
(一)有關(guān)質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則、臨床診療指南等相關(guān)信息的發(fā)布。對(duì)處方者提供實(shí)時(shí)更新的循證藥品信息。
(二)醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)臨床醫(yī)生和藥師進(jìn)行質(zhì)子泵抑制劑合理應(yīng)用與管理的培訓(xùn)與考核。
(三)藥師應(yīng)遵循《醫(yī)療機(jī)構(gòu)處方審核規(guī)范》,嚴(yán)格參照本指導(dǎo)原則審核處方,對(duì)醫(yī)師在診療活動(dòng)中為患者開(kāi)具的處方,進(jìn)行合法性、規(guī)范性和適宜性審核,并作出是否同意調(diào)配發(fā)藥決定。
(四)開(kāi)展質(zhì)子泵抑制劑藥物處方點(diǎn)評(píng)工作,對(duì)處方審核的數(shù)量、質(zhì)量、效率和效果進(jìn)行點(diǎn)評(píng),至少包括處方審核率、處方干預(yù)率、處方合理率。
(五)對(duì)臨床應(yīng)用不合理、次均費(fèi)用占比或藥品使用數(shù)量異常增長(zhǎng)的品種進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)控。
質(zhì)子泵抑制劑通過(guò)特異性地作用于胃壁細(xì)胞內(nèi)管泡膜上的H+/K+-ATP酶,與質(zhì)子泵不可逆地結(jié)合使其失去活性,抑制基礎(chǔ)胃酸的分泌及組胺、乙酰膽堿、胃泌素、進(jìn)食等多種刺激引起的酸分泌。質(zhì)子泵抑制劑對(duì)食物刺激引起的壁細(xì)胞泌酸抑制作用最有效,長(zhǎng)時(shí)間禁食后壁細(xì)胞中H+/K+-ATP酶最多,故質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)在早餐前30~60分鐘服用,推薦起始使用質(zhì)子泵抑制劑的標(biāo)準(zhǔn)劑量(見(jiàn)表3- 1)。
表3- 1 質(zhì)子泵抑制劑口服劑的標(biāo)準(zhǔn)劑量
質(zhì)子泵抑制劑 |
標(biāo)準(zhǔn)治療劑量/日 |
低維持劑量/日 |
奧美拉唑 |
20mg |
10mg |
蘭索拉唑 |
30mg |
15mg |
泮托拉唑 |
40mg |
20mg |
雷貝拉唑 |
20mg |
10mg |
艾司奧美拉唑 |
20mga或40mgb |
20mg |
艾普拉唑 |
5mga或10mgb |
5mg |
備注:a 非胃食管反流;b 反流性食管炎
使用質(zhì)子泵抑制劑超過(guò)6個(gè)月的患者,應(yīng)逐漸減量至停藥。對(duì)于接受標(biāo)準(zhǔn)劑量或較大劑量質(zhì)子泵抑制劑的患者,每周減少50%的劑量;對(duì)于接受一日2次方案的患者,初次減量時(shí)可改為早餐前給藥1次直到減至該藥的最低劑量;使用最低劑量治療1周后,即可停藥。
以下為臨床常用質(zhì)子泵抑制劑的適應(yīng)證及合理用藥要點(diǎn),信息參考原研藥的藥品說(shuō)明書(shū)及臨床診療指南。國(guó)內(nèi)其他同類藥品的信息以說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)。
通用名:奧美拉唑
制劑與規(guī)格:片劑:10 mg,20 mg;膠囊:10 mg,20 mg,40 mg;注射劑:20 mg,40 mg,60 mg
適應(yīng)證:
口服:
十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食管炎;
與抗生素聯(lián)合用藥,治療H.pylori引起的十二指腸潰瘍;
NSAIDs相關(guān)的消化性潰瘍或十二指腸糜爛;
預(yù)防NSAIDs引起的消化性潰瘍、胃十二指腸糜爛或消化不良癥狀;
慢性復(fù)發(fā)性消化潰瘍和反流性食管炎的長(zhǎng)期治療;
GERD的燒心感和反流的對(duì)癥治療;
潰瘍樣癥狀的對(duì)癥治療及酸相關(guān)性消化不良;
卓-艾綜合征。
注射劑:
消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血;
應(yīng)激狀態(tài)時(shí)并發(fā)的急性胃黏膜損害、非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷;
預(yù)防重癥疾?。ㄈ缒X出血、嚴(yán)重創(chuàng)傷等)應(yīng)激狀態(tài)及胃手術(shù)后引起的上消化道出血等;
作為當(dāng)口服療法不適用時(shí)下列病癥的替代療法:十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎及卓-艾綜合征。
合理用藥要點(diǎn):
口服:
腸溶片必須整片吞服,至少用半杯液體(≥50 mL)送服。藥片不可咀嚼或壓碎,可將其分散于水或微酸液體中(如果汁),分散液必須在30分鐘內(nèi)服用。
注射劑:
卓-艾綜合征患者推薦靜脈注射60 mg作為起始劑量,每日1次。當(dāng)每日劑量超過(guò)60 mg時(shí)分兩次給予;
注射用奧美拉唑鈉(僅供靜脈注射)臨用前將10 mL專用溶媒注入凍干粉小瓶?jī)?nèi),禁止用其它溶媒溶解配制后應(yīng)緩慢注射至少2.5分鐘,最大速率每分鐘4 mL;
注射用奧美拉唑鈉(僅供靜脈滴注)粉針劑應(yīng)溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液或100 mL 5%葡萄糖注射液中,應(yīng)至少在20~30分鐘或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)靜脈滴注。禁止用其他溶劑或藥物溶解和稀釋;
注射用奧美拉唑鈉(僅供靜脈注射)溶解后必須在4h內(nèi)使用。注射用奧美拉唑鈉(僅供靜脈滴注)溶于5%葡萄糖注射液后應(yīng)在6小時(shí)內(nèi)使用;溶于0.9%氯化鈉注射液后可在12小時(shí)內(nèi)使用。
通用名:蘭索拉唑
制劑與規(guī)格:片劑15 mg,30 mg;膠囊:15 mg,30 mg;注射劑:30 mg
適應(yīng)證:
口服:1. 胃潰瘍;2. 十二指腸潰瘍;3. 反流性食管炎;4. 卓-艾綜合征;5. 吻合口潰瘍。
注射劑:用于口服療法不適用的伴有出血的胃、十二指腸潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、急性胃黏膜損傷。
合理用藥要點(diǎn):
PTP包裝的藥物應(yīng)從PTP薄板中取出后服用;
注射劑通常成年人每次30 mg,一日2次,療程不超過(guò)7天。一旦患者可以口服藥物,應(yīng)改換為蘭索拉唑口服劑型;
注射劑臨用前將瓶中內(nèi)容物用5 mL滅菌注射用水溶解,再用100 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋供靜脈滴注,靜滴時(shí)間不少于30分鐘;
靜滴時(shí)應(yīng)配有孔徑為1.2μm的過(guò)濾器,以便去除輸液過(guò)程中可能產(chǎn)生的沉淀物。這些沉淀物有可能引起小血管栓塞而產(chǎn)生嚴(yán)重后果;
溶解后應(yīng)盡快使用,勿保存。
通用名:泮托拉唑
制劑與規(guī)格:片劑:20 mg,40 mg;膠囊:20 mg,40 mg;微丸膠囊:20mg;注射劑:40 mg,60 mg,80 mg
適應(yīng)證:
口服:1. 十二指腸潰瘍;2. 胃潰瘍;3. 中、重度反流性食管炎;4. 與其他藥物配伍用能夠根除H.pylori感染,以減少該微生物感染所致的十二指腸潰瘍與胃潰瘍的復(fù)發(fā)。
注射劑:1. 十二指腸潰瘍;2. 胃潰瘍;3. 中、重度反流性食管炎;4.十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃黏膜病變、復(fù)合性胃潰瘍等引起的急性上消化道出血。
合理用藥要點(diǎn):
口服:腸溶片不能咀嚼或咬碎,應(yīng)在早餐前1小時(shí)配水完整服用。
注射劑:
靜推、靜滴均可;
僅短期(不超過(guò)7~10天)用于不宜口服藥物的患者。一旦病人可以口服藥物,則不可繼續(xù)使用注射用泮托拉唑;
臨用前將10 mL 0.9%氯化鈉注射液注入凍干粉小瓶?jī)?nèi),此液可直接靜脈輸注,時(shí)間須超過(guò)2分鐘;也可將溶解后的藥液加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中稀釋后靜脈滴注,15~60分鐘內(nèi)滴完;
配置后溶液保存時(shí)間:12小時(shí)。
通用名:雷貝拉唑
制劑與規(guī)格:片劑:10 mg,20 mg;膠囊:10 mg,20 mg;注射劑,20 mg
適應(yīng)證:
口服:1. 胃潰瘍;2. 十二指腸潰瘍;3. 吻合口潰瘍;4. 反流性食管炎;5. 卓-艾綜合征;6. 用于胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者根除H.pylori。
注射劑:用于口服療法不適用的胃、十二指腸潰瘍出血。
合理用藥要點(diǎn):
腸溶衣片不能咀嚼或壓碎,應(yīng)整片吞服;
注射劑僅供靜脈滴注,療程不超過(guò)5天。一旦患者可以口服給藥,應(yīng)改為雷貝拉唑鈉口服劑型給藥;
臨用前以5 mL 0.9%氯化鈉注射液溶解,溶解后的藥液加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中,稀釋后供靜脈滴注,靜滴要求15~30 分鐘內(nèi)完成;
配置后溶液保存時(shí)間:2小時(shí)。
通用名:艾司奧美拉唑
制劑與規(guī)格:片劑:20 mg,40 mg;膠囊:20 mg,40 mg;注射劑:20 mg,40 mg
適應(yīng)證:
口服:
GERD:a. 反流性食管炎的治療;b. 已經(jīng)治愈的食管炎患者預(yù)防復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期治療;c. GERD的癥狀控制;
與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除H.pylori,并且:a. 促進(jìn)H.pylori感染相關(guān)的十二指腸潰瘍愈合;b. 防止與H.pylori相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā);
需要持續(xù)NSAIDs治療的患者:與使用NSAIDs治療相關(guān)的胃潰瘍治療。
注射劑:
作為當(dāng)口服療法不適用時(shí),GERD的替代療法;
用于口服療法不適用的急性胃或十二指腸潰瘍出血的低?;颊撸ㄎ哥R下Forrest分級(jí)llc-lll);
用于降低成人胃和十二指腸潰瘍出血內(nèi)鏡治療后再出血風(fēng)險(xiǎn)。
合理用藥要點(diǎn):
口服:
藥片應(yīng)和液體一起整片吞服,而不應(yīng)當(dāng)咀嚼或壓碎;
對(duì)于存在吞咽困難的患者,可將片劑溶于半杯不含碳酸鹽的水中(不應(yīng)使用其他液體,因腸溶包衣可能被溶解),攪拌,直至片劑完全崩解,立即或在30分鐘內(nèi)服用,再加入半杯水漂洗后飲用。微丸決不應(yīng)被嚼碎或壓破;
對(duì)于不能吞咽的患者,可將片劑溶于不含碳酸鹽的水中,并通過(guò)胃管給藥。應(yīng)仔細(xì)檢查選擇的注射器和胃管的合適程度。
注射劑:
對(duì)于不能口服用藥的GERD患者,應(yīng)短期用藥(不超過(guò)7天),一旦可能,就應(yīng)轉(zhuǎn)為口服治療;
對(duì)于不能口服用藥的Forrest分級(jí)llc-lll的急性胃或十二指腸潰瘍出血患者,推薦靜脈滴注本品40 mg,每12小時(shí)一次,用藥5天;
經(jīng)內(nèi)鏡治療胃及十二指腸潰瘍急性出血后,應(yīng)給予患者80 mg艾司奧美拉唑靜脈注射,持續(xù)時(shí)間30分鐘,然后持續(xù)靜脈滴注8 mg/h 維持71.5小時(shí);
注射液的制備是通過(guò)加入5 mL的0.9%氯化鈉注射液至本品小瓶中供靜脈注射使用,靜脈注射時(shí)間應(yīng)至少在3分鐘以上;
滴注液的制備是溶解至100 mL 0.9%氯化鈉注射液中,供靜脈滴注使用,靜脈滴注時(shí)間應(yīng)在10~30分鐘;
配置后溶液保存時(shí)間:12小時(shí),保存在30℃以下。
通用名:艾普拉唑
制劑與規(guī)格:片劑:5 mg;注射劑:10 mg
適應(yīng)證:
口服:十二指腸潰瘍及反流性食管炎。
注射劑:消化性潰瘍出血。
合理用藥要點(diǎn):
片劑不能咀嚼或壓碎,應(yīng)整片吞服;
注射劑僅供靜脈滴注。起始劑量20 mg,后續(xù)每次10 mg,每日一次,連續(xù)3天。療程結(jié)束后,可根據(jù)情況改為口服治療;
注射劑10 mg完全溶解于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中,用帶過(guò)濾裝置的輸液器靜脈滴注,30分鐘滴完。起始劑量20 mg時(shí),應(yīng)用200 mL 0.9%氯化鈉注射液溶解;
配置后溶液保存時(shí)間:3小時(shí)。
消化性潰瘍(Peptic Ulcer,PU)指胃腸黏膜發(fā)生的炎性缺損,通常與胃液的胃酸和消化作用有關(guān),病變穿透黏膜肌層或達(dá)更深層次。其中,H.pylori感染、NSAIDs是引起消化性潰瘍最常見(jiàn)的損傷因素。
【治療原則】
去除潛在危險(xiǎn)或促發(fā)因素,如NSAIDs、吸煙和過(guò)量飲酒。對(duì)于非H.pylori感染、NSAIDs相關(guān)潰瘍,應(yīng)治療其他促發(fā)因素,如治療內(nèi)科共病、營(yíng)養(yǎng)不良、缺血和酸分泌過(guò)多。
所有PU患者都應(yīng)接受抑制胃酸治療,質(zhì)子泵抑制劑是首選藥物。
推薦質(zhì)子泵抑制劑用于治療胃泌素瘤或G細(xì)胞增生等致促胃液素分泌增多而引起的消化性潰瘍。
H.pylori感染患者應(yīng)接受以根除H.pylori為目標(biāo)的治療,詳見(jiàn)“幽門(mén)螺桿菌根除”。
使用NSAIDs前應(yīng)對(duì)患者胃腸道損傷進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(見(jiàn)表4- 1)。質(zhì)子泵抑制劑是預(yù)防和治療NSAIDs相關(guān)胃腸道損傷的首選藥物。
潰瘍并發(fā)出血的治療詳見(jiàn)“急性非靜脈曲張性上消化道出血”。
【質(zhì)子泵抑制劑在治療中的應(yīng)用】
標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑,每日1次,早餐前0.5h服藥。治療十二指腸潰瘍的療程為4~6周,胃潰瘍?yōu)?/span>6~8周。對(duì)于存在高危因素和巨大潰瘍患者,建議適當(dāng)延長(zhǎng)療程到12周。
對(duì)于H.pylori陽(yáng)性的消化性潰瘍,應(yīng)常規(guī)行H.pylori根除治療,在抗H.pylori治療結(jié)束后,仍應(yīng)繼續(xù)使用質(zhì)子泵抑制劑至療程結(jié)束。
對(duì)于胃泌素瘤的治療,標(biāo)準(zhǔn)劑量的質(zhì)子泵抑制劑,一日兩次。若基礎(chǔ)酸排量(Basal Acid Output,BAO)>10 mmol/h,則還需增加劑量。對(duì)于行胃泌素瘤根治性手術(shù)的患者,術(shù)后仍需繼續(xù)使用質(zhì)子泵抑制劑抑酸治療維持一段時(shí)期。
對(duì)非H.pylori感染、H.pylori根除失敗,以及其他不明原因的復(fù)發(fā)性消化性潰瘍的預(yù)防,建議應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑或H2RA維持治療。
預(yù)防NSAIDs相關(guān)的消化性潰瘍或消化不良:奧美拉唑20 mg,每日1次,餐前服用。
NSAIDs相關(guān)的消化性潰瘍治療:奧美拉唑或艾司奧美拉唑20 mg,每日1次,餐前服用,療程4~8周。
使用雙聯(lián)抗血小板治療存在消化道出血風(fēng)險(xiǎn)高的患者,聯(lián)合使用質(zhì)子泵抑制劑 3~6個(gè)月,6個(gè)月后可改為H2RA或間斷服用。同時(shí)根據(jù)缺血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,盡量減少雙聯(lián)抗血小板治療時(shí)程。具體用法可參考臨床應(yīng)用指南。
表4- 1 NSAIDs潰瘍并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)及預(yù)防建議
風(fēng)險(xiǎn)等級(jí) |
危險(xiǎn)因素* |
預(yù)防建議 |
高風(fēng)險(xiǎn) |
1.曾有特別是近期發(fā)生潰瘍并發(fā)癥 2.存在≥2個(gè)危險(xiǎn)因素 |
停用NSAIDs和阿司匹林,如不能停用,則優(yōu)先使用選擇性COX-2抑制劑+質(zhì)子泵抑制劑 |
中風(fēng)險(xiǎn) |
存在1~2個(gè)危險(xiǎn)因素 |
單獨(dú)選用選擇性COX-2抑制劑/非選擇性NSAIDs+質(zhì)子泵抑制劑 |
低風(fēng)險(xiǎn) |
無(wú)危險(xiǎn)因素 |
可以應(yīng)用非選擇性NSAIDs |
*危險(xiǎn)因素: ①年齡>65歲;②高劑量NSAIDS和阿司匹林治療,或聯(lián)用兩種以上的NSAIDs;③有潰瘍病史但無(wú)并發(fā)癥;④合并應(yīng)用NSAIDS和阿司匹林、抗凝劑或糖皮質(zhì)激素。
胃食管反流病(Gastroesophageal Reflux Disease, GERD)是指胃內(nèi)容物反流入食管或食管上部(喉)、氣管肺部,引起不適癥狀和并發(fā)癥的一種疾病,包括非糜爛性胃食管反流?。?/span>Non-Erosive Reflux Disease,NERD)、反流性食管炎、巴雷特食管(Barrett Esophagus,BE),因其嚴(yán)重程度不同并發(fā)癥多樣,包括食道狹窄、上消化道出血、食道腺癌、哮喘、氣管炎和慢性肺纖維化等。
【治療原則】
生活方式的改變是基礎(chǔ)治療,如減肥、抬高床頭、戒煙戒酒、避免睡前進(jìn)食、避免食用可能誘發(fā)反流癥狀的食物,如咖啡、巧克力、辛辣或酸性食物、高脂飲食等。
質(zhì)子泵抑制劑是GERD治療的首選藥物。藥物治療方案分為診斷性治療、初始治療和維持治療。
【質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用】
質(zhì)子泵抑制劑試驗(yàn)可作為GERD的初步診斷。標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑,一日兩次,療程1~2周,如服藥后癥狀明顯改善,則支持治療與酸相關(guān)的GERD。
初始治療方案:標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑,療程至少8周。
維持治療方案:質(zhì)子泵抑制劑為首選藥物,包括按需治療和長(zhǎng)期治療。NERD及輕度食管炎患者(LA-A和LA-B級(jí))可采用按需治療,出現(xiàn)癥狀時(shí)用藥,緩解后停藥;或者間歇治療,劑量不變,隔日給藥。
質(zhì)子泵抑制劑停藥后,癥狀復(fù)發(fā)或仍然存在癥狀的GERD患者,以及重度糜爛性食管炎和Barrett食管的患者需要質(zhì)子泵抑制劑長(zhǎng)期維持治療,可維持原劑量或劑量減半,每日一次。
優(yōu)化質(zhì)子泵抑制劑治療:?jiǎn)蝿┝?/span>質(zhì)子泵抑制劑治療未完全緩解的患者,可換用另一種質(zhì)子泵抑制劑治療或?qū)⒃?/span>質(zhì)子泵抑制劑劑量加倍。在使用雙倍劑量質(zhì)子泵抑制劑時(shí),應(yīng)分別在早餐前和晚餐前分兩次服用。
對(duì)于合并食管裂孔疝的GERD患者以及重度食管炎(LA-C和LA-D級(jí))患者,質(zhì)子泵抑制劑劑量通常需要加倍。
7. 兒童GERD:對(duì)于具有典型癥狀(即反流、嘔吐、燒心、胸骨后或上腹痛)的GERD患兒推薦4~8周的質(zhì)子泵抑制劑治療;對(duì)伴有GERD典型癥狀和/或診斷檢查中提示具有食管外癥狀(即咳嗽、喘息、哮喘)的GERD患兒可使用質(zhì)子泵抑制劑,用法用量見(jiàn)表4- 2。長(zhǎng)期維持治療的患兒需要定期評(píng)估。
藥物 |
劑量 |
奧美拉唑 |
GERD患者用量 |
0.6~1.0 mg/(kg.d),每天1次,最大劑量40 mg/d,晨起空腹服用,療程8~12周 |
|
糜爛性食管炎用量 |
|
0.6~1.0 mg/(kg·d),每天1次,最大劑量40 mg/d,晨起空腹服用,療程3-6個(gè)月 |
幽門(mén)螺桿菌(H.pylori)是革蘭氏陰性、微需氧的細(xì)菌,生存于胃部及十二指腸的各區(qū)域內(nèi)??煞置谶^(guò)氧化物歧化酶和過(guò)氧化氫酶,保護(hù)其不受中性粒細(xì)胞的殺傷,其富含尿素酶,通過(guò)尿素酶水解尿素產(chǎn)生氨,以抵抗胃酸的殺滅作用。H.pylori感染可引起胃黏膜輕微的慢性炎癥、胃和十二指腸潰瘍和胃癌,超過(guò)80%的攜帶者無(wú)癥狀。
【治療原則】
不建議14歲以下者常規(guī)檢測(cè)H.pylori。
H.pylori根除方案可參考《第五次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》。
兒童根除H.pylori的原則:消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織(Mucosa Associated Lymphoid Tissue,MALT)淋巴瘤必須根治。以下情況可考慮根治:(1)慢性胃炎;(2)胃癌家族史;(3)不明原因的難治性缺鐵性貧血;(4)計(jì)劃長(zhǎng)期服用NSAIDs(包括低劑量阿司匹林)。
方案的選擇應(yīng)該權(quán)衡療效、費(fèi)用、潛在不良反應(yīng)和藥物可獲得性,制定個(gè)體化治療方案。
如合并有消化道其他癥狀或疾病,應(yīng)繼續(xù)接受相關(guān)治療。
【質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用】
標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑每天2次,餐前0.5 h口服。
兒童用藥:奧美拉唑,劑量為0.6~1.0 mg/(kg·d),分2次餐前口服。
急性非靜脈曲張性上消化道出血(Acute Nonvariceal Upper Gastrointestinal Bleeding,ANVUGIB)是指屈氏韌帶以上消化道非靜脈曲張性疾患引起的出血,也包括胰管或膽管的出血、胃空腸吻合術(shù)后吻合口附近疾患引起的出血和內(nèi)鏡治療后黏膜潰瘍并發(fā)出血。內(nèi)鏡治療包括內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)(Endoscopic Mucosal Resection,EMR)和內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(Endoscopic Submucosal Dissection,ESD)以及其他各種可以引起消化道出血的內(nèi)鏡操作。
【治療原則】
主要包括抑酸(迅速提高胃內(nèi)pH≥6)、止血和液體復(fù)蘇等支持治療。
急診內(nèi)鏡下診療。
消化道潰瘍?cè)俪鲅拈L(zhǎng)期預(yù)防見(jiàn)圖4- 1。
圖4- 1消化道潰瘍?cè)俪鲅拈L(zhǎng)期預(yù)防
【質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用】
質(zhì)子泵抑制劑用于上消化道出血的治療方案及劑量調(diào)整見(jiàn)表4- 3。
上消化道活動(dòng)性出血停止、可以進(jìn)食等為靜脈用質(zhì)子泵抑制劑的療程的參考依據(jù),考慮停藥或口服質(zhì)子泵抑制劑序貫治療。
靜脈用質(zhì)子泵抑制劑如需延長(zhǎng)療程用藥,應(yīng)向上級(jí)醫(yī)生匯報(bào)請(qǐng)示并將用藥原因在病歷中備注。
近賁門(mén)食管部位、胃部疾病內(nèi)鏡的手術(shù)或操作應(yīng)視手術(shù)所致病變的嚴(yán)重程度決定是否使用靜脈質(zhì)子泵抑制劑,如胃腸道穿孔、間質(zhì)瘤手術(shù)、ESD等潰瘍創(chuàng)面較深較大,需要使用注射用質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防出血和治療潰瘍;普通胃鏡下活檢、無(wú)消化道出血表現(xiàn)無(wú)須使用注射用質(zhì)子泵抑制劑。
小腸、大腸下消化道出血,排除無(wú)胃黏膜應(yīng)激性病變,無(wú)須使用質(zhì)子泵抑制劑。
針對(duì)臨床特殊病例,如胃泌素瘤患者,臨床醫(yī)生可個(gè)體化進(jìn)行質(zhì)子泵抑制劑劑量調(diào)整。
表4- 3 質(zhì)子泵抑制劑用于上消化道出血的治療方案
疾病種類及分級(jí) |
藥物種類及劑型 |
用藥時(shí)機(jī) |
用藥劑量及療程 |
序貫用藥 |
序貫劑量及療程 |
上消化道出血高危a |
質(zhì)子泵抑制劑 注射劑 |
出血發(fā)生后盡早應(yīng)用 |
大劑量質(zhì)子泵抑制劑(如艾司奧美拉唑80 mg靜脈注射30 min+8 mg/h持續(xù)輸注71.5 h),可適當(dāng)延長(zhǎng)大劑量質(zhì)子泵抑制劑療程,之后標(biāo)準(zhǔn)劑量40 mg靜脈輸注,2次/d,3~5d |
質(zhì)子泵抑制劑片劑 |
口服標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑,1次/d,療程4~8周至潰瘍愈合 |
上消化道出血低危 ForrestIIc-III |
質(zhì)子泵抑制劑 注射劑 |
出血發(fā)生后盡早應(yīng)用 |
標(biāo)準(zhǔn)劑量40 mgd靜脈輸注,2次/d |
質(zhì)子泵抑制劑片劑 |
口服標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑,1次/d,療程4~8周至潰瘍愈合 |
質(zhì)子泵抑制劑 注射劑 |
手術(shù)當(dāng)天起靜脈質(zhì)子泵抑制劑 |
標(biāo)準(zhǔn)劑量40 mg,靜脈輸注,2次/d,2~3 d |
質(zhì)子泵抑制劑片劑 |
口服標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑,1次/d,療程4~8周至潰瘍愈合 |
|
胃EMR、ESD術(shù)后遲發(fā)性出血c |
質(zhì)子泵抑制劑 注射劑 |
出血發(fā)生后盡早應(yīng)用 |
80 mg靜脈注射30 min+8 mg/h持續(xù)輸注71.5 h或標(biāo)準(zhǔn)劑量40 mg靜脈輸注,2次/d |
質(zhì)子泵抑制劑片劑 |
|
質(zhì)子泵抑制劑不可及 |
H2RA 注射劑 |
出血后盡早應(yīng)用 |
如法莫替丁80 mg/d,靜脈輸注,5~7天 |
|
|
備注:
上消化道出血高危患者(內(nèi)鏡止血治療后的高?;颊撸?/span>Forrest 分級(jí)Ia-IIb級(jí)?內(nèi)鏡止血困難或內(nèi)鏡止血效果不確定者?合并服用抗血小板藥物或NSAIDs 者)。
胃ESD人工潰瘍延遲愈合的危險(xiǎn)因素:人工潰瘍范圍大、術(shù)中反復(fù)電凝止血、凝血功能異常、糖尿病患者等,可酌情增加質(zhì)子泵抑制劑用量、延長(zhǎng)療程或加用胃黏膜保護(hù)劑。
胃ESD術(shù)后遲發(fā)出血的危險(xiǎn)因素:操作時(shí)間長(zhǎng)、剝離范圍大、病變位于胃中下2/3、使用與胃損傷/出血潛在相關(guān)的藥物等,建議采用8周質(zhì)子泵抑制劑療程。
質(zhì)子泵抑制劑標(biāo)準(zhǔn)劑量推薦以?shī)W美拉唑注射劑為例。
應(yīng)激性黏膜病變(Stress Related Mucosal Disease,SRMD)又稱應(yīng)激性潰瘍、急性胃黏膜病變、急性糜爛性胃炎和急性出血性胃炎等,是指機(jī)體在各類嚴(yán)重創(chuàng)傷、危重疾病或嚴(yán)重心理疾病等應(yīng)激狀態(tài)下,發(fā)生的急性胃腸道黏膜糜爛、潰瘍等病變,嚴(yán)重者可并發(fā)消化道出血、甚至穿孔,可使原有疾病的程度加重及惡化,增加病死率。SRMD在內(nèi)鏡下可表現(xiàn)為急性胃黏膜病變、急性糜爛性胃炎、急性出血性胃炎、消化道潰瘍等。
【治療原則】
盡量去除SRMD的危險(xiǎn)因素,并采取措施減輕各種應(yīng)激。
對(duì)于有高危因素的患者,質(zhì)子泵抑制劑可用于預(yù)防SRMD的發(fā)生,藥物預(yù)防的目標(biāo)是控制胃內(nèi)pH≥4。
SRMD出血的治療詳見(jiàn)“急性非靜脈曲張性上消化道出血”。
【質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用】
對(duì)于嚴(yán)重創(chuàng)傷、重癥患者,應(yīng)在危險(xiǎn)因素(見(jiàn)表4- 4)出現(xiàn)后靜脈注射或滴注,如奧美拉唑40 mg,2次/d,至少連續(xù)3 d,使胃內(nèi)pH迅速上升至4以上。當(dāng)患者病情穩(wěn)定,可耐受腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)或已進(jìn)食,臨床癥狀開(kāi)始好轉(zhuǎn),可逐漸停藥。
對(duì)擬做重大手術(shù)或兼具危險(xiǎn)因素的擇期手術(shù)患者,如果存在SRMD危險(xiǎn)因素(見(jiàn)表4- 4),可在手術(shù)前口服或靜脈應(yīng)用抑酸藥(質(zhì)子泵抑制劑或H2RA)以提高胃內(nèi)pH值,預(yù)防SRMD的發(fā)生。
針對(duì)單純具備一項(xiàng)潛在危險(xiǎn)因素的患者,預(yù)防用藥不推薦靜脈用質(zhì)子泵抑制劑。
在所有預(yù)防用藥過(guò)程中,應(yīng)隨時(shí)監(jiān)測(cè)臨床、胃腸道表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查,有條件的患者,行內(nèi)鏡檢查確認(rèn)。如發(fā)生潰瘍、出血、血色素降低、黑便等癥狀,隨時(shí)調(diào)整用藥方案,按照上消化道出血原則進(jìn)行治療。
分類 |
危險(xiǎn)因素 |
嚴(yán)重危險(xiǎn)因素 (具有一項(xiàng)可預(yù)防用藥) |
(1) 機(jī)械通氣超過(guò)48h或接受體外生命支持 (2) 凝血機(jī)制障礙[國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)>1.5,血小板<50×109/L或部分凝血酶原時(shí)間>正常值2倍]或服用抗凝或抗血小板藥物 (3) 原有消化道潰瘍或出血病史 (4) 嚴(yán)重顱腦、頸脊髓外傷 (5) 嚴(yán)重?zé)齻齻娣e>30%) (6) 嚴(yán)重創(chuàng)傷、多發(fā)傷 (7) 各種困難、復(fù)雜的手術(shù)(手術(shù)時(shí)間>3h) (8) 急性腎功能衰竭或接受腎臟替代治療 (9) 慢性肝臟疾病或急性肝功能衰竭 (10) 急性呼吸窘迫綜合征(ARDS) (11) 休克或持續(xù)低血壓 (12) 膿毒癥 (13) 心腦血管意外 (14) 嚴(yán)重心理應(yīng)激,如精神創(chuàng)傷等 |
潛在危險(xiǎn)因素 (符合兩項(xiàng)者可預(yù)防用藥) |
(1) ICU住院時(shí)間>1周 (2) 糞便隱血持續(xù)時(shí)間>3d (3) 大劑量使用糖皮質(zhì)激素(劑量>氫化可的松250 mg/d或其他劑量相當(dāng)?shù)乃幬?/span>) (4) 合并使用NSAIDs |
腫瘤化療患者常出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃灼熱及胃不適等癥狀。臨床難以分辨化療所致的惡心與消化不良所致的胃灼熱和胃不適?;熕幖疤瞧べ|(zhì)激素亦可引起患者黏膜損傷、消化不良、應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生。在腫瘤化療過(guò)程中可考慮應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑改善患者燒心、惡心的癥狀,改善腫瘤患者的生活質(zhì)量。
【治療原則】
不建議常規(guī)化療前的預(yù)防性使用質(zhì)子泵抑制劑。
治療由化療藥、化療預(yù)處理使用糖皮質(zhì)激素等藥物使用導(dǎo)致的胃黏膜損傷及出血。
改善化療患者化療后出現(xiàn)的因胃酸增高引起的胃灼熱等癥狀。
改善化療后患者因嘔吐導(dǎo)致的賁門(mén)撕裂、反流性食管炎等。
質(zhì)子泵抑制劑可用于預(yù)防有應(yīng)激性潰瘍高危因素的腫瘤患者出現(xiàn)黏膜損傷、應(yīng)激性潰瘍和出血等。
【質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用】
針對(duì)腫瘤化療患者出現(xiàn)的上消化道病變及癥狀,考慮應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑對(duì)癥治療,并隨時(shí)根據(jù)患者癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查調(diào)整治療方案。如發(fā)生潰瘍、出血、血色素降低、黑便等癥狀,按照上消化道出血原則進(jìn)行治療。
腫瘤患者如果存在SRMD危險(xiǎn)因素(見(jiàn)表4- 4),可在化療過(guò)程中應(yīng)用抑酸藥(質(zhì)子泵抑制劑或H2RA)預(yù)防SRMD的發(fā)生。當(dāng)患者病情穩(wěn)定,可耐受腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)或已進(jìn)食,臨床癥狀開(kāi)始好轉(zhuǎn),可逐漸停藥。
備注:*標(biāo)記部分為藥物合理使用專家共識(shí)。
《質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 (2020年版)》參與編寫(xiě)機(jī)構(gòu)及人員名單
一、機(jī)構(gòu)名單:
1.組織編寫(xiě):
國(guó)家衛(wèi)生健康委合理用藥專家委員會(huì)
2.參與編寫(xiě)(排名不分先后):
中國(guó)藥師協(xié)會(huì)
中國(guó)藥學(xué)會(huì)
二、編寫(xiě)人員名單:
1.指導(dǎo)專家:
李兆申 海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院
李大魁 北京協(xié)和醫(yī)院
2.主編:胡欣 北京醫(yī)院
3.主編秘書(shū):李慧博 北京大學(xué)第三醫(yī)院
4.參編人員(排名不分先后):
楊云生 中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院
陳旻湖 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院
翟所迪 北京大學(xué)第三醫(yī)院
竇科峰 空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院
張新超 北京醫(yī)院
張忠濤 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院
于學(xué)忠 北京協(xié)和醫(yī)院
張相林 中日友好醫(yī)院
郭 旭 中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院
柏 愚 海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院
林 堃 海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院
金 巖 北京普瑞快思醫(yī)藥咨詢有限公司
王 強(qiáng) 北京普瑞快思醫(yī)藥咨詢有限公司
劉 芳 北京大學(xué)第三醫(yī)院
梅 丹 北京協(xié)和醫(yī)院
楊尹默 北京大學(xué)第一醫(yī)院
黃仲義 上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院
陳 孝 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院
曾紅科 廣東省人民醫(yī)院
徐 挺 四川大學(xué)華西醫(yī)院
周 菁 北京大學(xué)第一醫(yī)院
朱 軍 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院
沈 琳 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院
周 清 廣東省人民醫(yī)院
于世英 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院
張 艷 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院
曲 鑫 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院
崔 恒 北京大學(xué)人民醫(yī)院
馬 飛 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院
周彩存 同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院
秘營(yíng)昌 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院
潘宏銘 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院
竺曉凡 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院
王雅杰 海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院
徐建明 中國(guó)人民解放軍第307醫(yī)院
劉寶瑞 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院
陸 舜 上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院
單保恩 河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院
陳 潔 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院
許春娣 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院
江米足 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院